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2016-12-09 19:00:00 
薬の効かない病原菌を、再び薬に弱くする手法を初めて発見 ～薬剤耐性菌に打ち勝つ新規薬剤開発に期待～
- 研究成果の概要
①新しいタイプの薬剤耐性メカニズム無効化に挑戦
アスペルギルス・フミガタスは肺感染症を引き起こす真菌で、治療が遅れると命に関わる病原性の強い病原真菌です。しかし、治療に用いられる抗真菌薬（アゾール薬）に対して、治療開始前からすでに耐性を示す菌株（注１）が、欧州を発端として多く見つかるようになり問題となっています。日本でも、2013年にこの新しいタイプの薬剤耐性株が初めて見つかり（注２）、大きな脅威となっています。本研究では、この新興の薬剤耐性メカニズムを無効にする手法を編み出し、新たな薬剤開発に繋げることを目指しました。
②薬剤耐性株の耐性メカニズムの無効化に成功
この新しいタイプのアゾール薬耐性株では、アゾール薬の標的分子であるタンパク質Cyp51A（注３）の発現が異常に高くなっていることが知られています。そこで、このCyp51Aの発現に関与するSrbAという因子の遺伝子を破壊した変異株を作製しました。得られた遺伝子変異株では、Cyp51Aの発現が顕著に低下し、もともとの薬剤耐性株に比べ、各種医療用アゾール薬に対して、８〜６４倍以上も感受性が増すことが解りました。これらの薬剤感受性レベルは、本来の投薬で治療効果が期待できる水準を満たすことから、SrbAを機能させなくすることで、耐性メカニズムを無効化できることを世界で初めて実証しました。
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